编号：YYHY00713

篇名：尼莫地平/川芎嗪双载药纳米粒的体内药动学和脑组织分布研究

作者： 何雯洁[1] ;洪倩[1] ;梁静[1] ;何晓玮[2] ;朱逢佳[1]

关键词： 川芎嗪 尼莫地平 双载药纳米粒 药动学 脑内分布

机构： [1]浙江医院,浙江杭州310012; [2]湖州师范学院附属第一医院临床药学室,浙江湖州313000

摘要： 制备尼莫地平/川芎嗪双载药纳米粒（NMD/TMP-NPs）,考察其体内药动学行为和脑组织分布情况,探讨双载药纳米粒用于提高药物疗效的可能性。该试验采用复乳法制备NMD/TMP-NPs,超速离心法测其包封率和载药量,透析法测其体外释放,并以NMD混悬液、NMD/TMP混悬液、NMD-NPs混悬液、（NMD-NPs＋TMP）混悬液为对照组,考察大鼠尾静脉注射NMD/TMP-NPs混悬液后NMD的体内药动学行为和脑内分布情况。所制备纳米粒中NMD的包封率和载药量分别为（79.71±0.73）%,（1.74±0.02）%,TMP的包封率和载药量为（40.26±1.51）%,（4.38±0.16）%;制成纳米粒后,其体外释放具有缓释特点。体内药动学和组织分布主要参数：NMD混悬液、NMD/TMP混悬液、NMD-NPs混悬液、（NMD-NPs＋TMP）混悬液、NMD/TMP-NPs混悬液t1/2β分别为（1.097±0.146）,（1.055±0.06）,（1.950±0.140）,（1.860±0.096）,（2.497±0.475）h,CL分别为（0.778±0.098）,（1.133±0.111）,（0.247±0.023）,（0.497±0.040）,（0.297±0.024）h·L-1,AUC0-∞分别为（514.218±60.383）,（352.916±33.691）,（1 618.429±240.198）,（804.110±75.804）,（1 349.058±215.497）μg·h·L-1;各组脑内AUC0-t分别为0.301 9,0.624 8,1.068 6,1.313 0,1.046 5 mg·h·L-1。结果表明NPs延缓了NMD在体内的消除,加入TMP或制备为双载药纳米粒均可明显改善NMD体内药动学行为,并显著提高NMD脑内含量。