编号：YYHY00254

篇名：共载紫杉醇与环孢素的脂质-二氧化硅型复合给药系统制备和表征及其经口服抗肿瘤研究

作者： 邓丽； 苏婷婷； 黄兴亮； 王亚华； 李翀；

关键词： 紫杉醇； 共载药； 抗肿瘤； 脂质体； 二氧化硅；

机构： 西南大学药学院；

摘要： 本文探索构建一种具有脂质-二氧化硅-脂质复合结构的纳米载体,作为可共载多种药物用于抗肿瘤联合治疗的口服递药系统。以具有广谱抗肿瘤活性并为P糖蛋白(P-gp)底物的紫杉醇和P-gp抑制剂环孢素作为模型药物对,并对该给药系统进行制备工艺优化、理化性质与体外释放特性考察、药动学、药效学以及载体安全性系统评价。结果表明,所得共载紫杉醇与环孢素的给药系统制备方法条件温和,操作简易、可控,所得制剂平均粒径为(100.2±15.2)nm,多分散系数(PDI)为0.251±0.018,其对紫杉醇和环孢素的平均包封率分别为(90.15±2.47)%和(80.64±3.52)%。体外释药初步显示环孢素先于紫杉醇释放的序贯释放趋势。体内药动学结果表明,此共载制剂显著提高紫杉醇经口服吸收(相对单一紫杉醇脂质体的相对生物利用度为405.27%)。在体内药效学中表现为显著抑制荷瘤小鼠皮下瘤生长,其纳米载体显示出良好的生物相容性。上述给药系统有望为肿瘤及其他重大疾病联合治疗的药物递送研究提供有益思路。