编号：YYHY00521

篇名：叶酸修饰多西紫杉醇纳米脂质体对肝癌Bel-7402细胞的体内外靶向性研究

作者： 计竹娃 ;钦富华 ;夏晓静 ;胡英

关键词： 叶酸修饰纳米脂质体 多西紫杉醇 靶向性 肝癌BEL-7402细胞 肿瘤抑制 裸鼠

机构： 浙江医药高等专科学校生物与制药学院,浙江宁波315100

摘要： 目的：研究叶酸（FA）修饰多西紫杉醇（DOC）纳米脂质体（L-DOC-FA）对肝癌Bel-7402细胞的体内外靶向性。方法：采用细胞活性检测试剂盒分别检测0、1、2、5、10、20μg/ml DOC、L-DOC、L-DOC-FA培养细胞24 h后的细胞活性,计算细胞存活率;利用荧光素异硫氰酸酯标记L-DOC、L-DOC-FA,检测肝癌细胞Bel-7402对L-DOC、L-DOC-FA的摄取率;125I标记L-DOC、L-DOC-FA,检测其在皮下肿瘤组织中的含量;取28只Balb/c裸鼠,背部ih肝癌细胞悬液复制肿瘤模型,模型复制成功后将裸鼠分为空白对照（生理盐水）组、DOC（3 mg/kg）、L-DOC（3 mg/kg,以DOC计）和L-DOC-FA（3 mg/kg,以DOC计）组,每天尾iv相应药物1次,连续30 d,测定各组裸鼠肿瘤的相对瘤体积。结果：DOC、L-DOC、L-DOC-FA对肝癌Bel-7402细胞活性均有抑制作用,细胞存活率降低且呈浓度依赖性;与DOC、L-DOC比较,L-DOC-FA作用后细胞活性更低,细胞存活率降低（P〈0.01）。细胞对L-DOC、L-DOC-FA的摄取率大小为L-DOC-FA（69.5%）〉L-DOC（31.2%）,差异有统计学意义（P〈0.01）;肿瘤组织中L-DOC-FA含量比L-DOC含量高（P〈0.01）;3 mg/kg L-DOC-FA比相同质量浓度L-DOC、DOC抑瘤效果更明显,相对瘤体积更小（P〈0.01）。结论：L-DOC-FA在体内外均对肝癌Bel-7402细胞有明显的主动靶向性,并表现出了很好的体内外肿瘤靶向抑制效果。