编号：YYHY00614

篇名：聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒治疗高血压

作者： 王勇[1] ;张亚光[2]

关键词： 生物材料 纳米材料 聚乙二醇 基因治疗 自发性高血压 纳米粒 血管紧张素转化酶RNA 壳聚糖纳米粒 RT-PCR 生物信号自动分析仪 荧光表达 心肌肥厚指标

机构： [1]河南省人民医院高血压科,河南省郑州市450000; [2]河南医学高等专科学校,河南省郑州市451191

摘要： 背景：临床治疗原发性高血压的传统降压药物一般半衰期较短，且治疗效果不佳。壳聚糖可以作为基因载体，将目标基因载入机体起到靶向治疗作用。聚乙二醇与DNA结合形成纳米粒后，可以起到表面保护效果，稳定纳米粒，使其在体内保持长循环。目的：探讨聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒注射到自发性高血压模型大鼠体内后，对模型大鼠的降压疗效以及对心脏组织的影响。方法：实验共分为5组，取32只自发性高血压大鼠随机分为4组，为模型组、壳聚糖组、实验组、阳性药物组，每组8只；取8只正常大鼠，不作处理作为对照组。分组后分别于实验第1，10天进行给药2次，其中模型组和对照组尾静脉注射等量的生理盐水，壳聚糖组尾静脉注射1 mg/kg壳聚糖，实验组尾静脉注射1 mg/kg的聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒，阳性药物组灌胃0.5 mg/kg盐酸贝那普利。结果与结论：①血压水平：大鼠注射修饰的壳聚糖纳米粒后第3天，与第1天比血压显著下降（P〈0.05）；②组织学变化：实验组主动脉、肾脏及心脏组织切片显示均有绿色荧光表达，和血管紧张素转换酶的体内分布基本一致；③RT-PCR检测及左室功能检测：注射后第3天，与模型组相比，实验组各组织器管中血管紧张素转换酶mRNA表达水平及心肌肥厚相关指标减少（P〈0.05）、心肌细胞肥大现象均有显著的减轻（P〈0.05）；④结果证实，聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒可以降低高血压模型大鼠的血压值和修复受损心脏，其作用机制可能与血管紧张素转移酶有关。