编号：YYHY00636

篇名：载阿霉素透明质酸纳米粒的制备及其抗肿瘤活性

作者： 秦进[1] ;田桂香[2] ;于文静[1] ;连波[1] ;武敬亮[1] ;高志芹[1]

关键词： 阿霉素 透明质酸 纳米粒 抗肿瘤活性

机构： [1]潍坊医学院生物科学与技术学院,山东潍坊261053; [2]潍坊医学院心理系,山东潍坊261053

摘要： 目的以组氨酸（histidine,His）修饰的透明质酸（hyaluronic acid,HA）为载体,阿霉素（doxorubicin,DOX）为模型药物,制备纳米粒DOX/His-HA,并分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性。方法通过化学交联法将组氨酸与HA进行结合,采用超声法制备纳米粒DOX/His-HA。用DAWN HELEOSⅡ动态激光光散射仪测定His-HA纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外-可见分光光度计测定DOX/His-HA纳米粒中DOX的吸光度值,计算其包封率、载药量和DOX的体外释放度。采用MTT法检测DOX/His-HA对Hep G2细胞的生长抑制作用;摄入试验观察Hep G2细胞对DOX/His-HA的摄入情况;抑瘤试验分析DOX/His-HA的体内抗肿瘤活性。结果 His-HA纳米粒呈球形,粒径为230-480 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3--13.5 m V。DOX/His-HA的载药量和包封率分别达到（8.14±0.09）%和（91.37±0.69）%。在前4 h内,DOX/His-HA纳米粒均存在明显突释现象;4 h后,DOX/HisHA纳米粒逐渐表现出一定的缓释性。随着组氨酸取代度的增加,DOX/His-HA的Hep G2细胞毒性增强。组氨酸取代度越高,DOX/His-HA越易被细胞摄入。DOX/His-HA具有更强的抑瘤效果,且对正常组织无明显的毒副作用。结论制备的DOX/His-HA纳米粒是一种缓释性和肿瘤靶向性良好的给药系统。