编号：YYHY00647

篇名：酸敏感阿霉素前药纳米粒的合成及其在治疗脑胶质瘤中的作用

作者： 刘金剑 ;张玉民 ;杨翠红 ;褚丽萍 ;黄帆 ;高红林 ;刘鉴峰

关键词： 血脑屏障 阿霉素前药 纳米粒 脑胶质瘤 酸敏感

机构： 中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室,300192

摘要： 目的合成一类新的具有酸敏感性能的阿霉素前药纳米粒（PEG-DOX NPs）,对其结构进行表征,并研究其在体外抗脑胶质瘤中的作用和透过血脑屏障的效率。方法通过席夫碱反应合成具有酸敏感的聚乙二醇-阿霉素（PEG-DOX）单体,通过自组装制备PEG-DOX NPs。利用动态光散射（DLS）和核磁对单体进行结构表征,通过透射电镜（TEM）对纳米粒的微观形貌进行观察,紫外检测法测定PEG-DOX NPs在酸性条件下的释放行为,荧光显微镜观察脑胶质瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取行为。利用MTT法测定PEG-DOX NPs与阿霉素（DOX）对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。PEG-DOX NPs修饰吐温80（PS-80）获得PS80-PEG-DOX NPs。将9只BALB/c小鼠随机均分为Free DOX组、PEG-DOX NPs组和PS80-PEG-DOX NPs组,利用小动物活体成像系统比较其修饰前后脑及主要脏器内DOX的荧光强度。结果 PEG-DOX能够自组装成直径100 nm左右的纳米粒;在酸性条件下PEG-DOX NPs能够快速释放DOX,肿瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取虽然比DOX慢,但蓄积时间更长;PEG-DOX NPs和Free DOX对C6细胞的增殖抑制均呈现浓度依赖性,PEG-DOX NPs组细胞增殖抑制率在各个浓度下均低于Free DOX组。PS-80修饰后,PS80-PEG-DOX NPs透过血脑屏障的效率显著高于DOX和PEG-DOX NPs组。结论 PEG-DOXNPs具有良好的体外抗肿瘤作用,修饰后可高效透过血脑屏障,使其体内治疗脑胶质瘤成为可能。