编号：YYHY008022

篇名：二氧化钛纳米颗粒的肝细胞毒性及分子机制研究

作者： 洪鸿翔 陈劲宇 邓宏健 孙郁雨 袁银 王祥宇 崔志明

关键词： 二氧化钛 纳米颗粒 小鼠 肝细胞毒性 分子机制

机构： 南通大学第二附属医院骨科

摘要： 研究二氧化钛纳米颗粒(TiO2)的肝细胞毒性及分子机制。将120只健康成年ICR小鼠分为空白组、TiO2低、中、高剂量组4组,TiO2组每天分别经尾静脉注射10、50、150 mg/kg的TiO2,空白组给予生理盐水。连续注射2 w后,称量小鼠体重、肝重,计算肝系数;检测血清ALT、AST、ALP、LDH水平,检测肝组织抗氧化酶SOD、CAT、APx、GSHPx活性,ELISA法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α、CRP的含量,Western blot检测肝组织PD-1、PD-L1蛋白表达水平。空白组肝系数、ALT、AST、ALP、LDH、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平均显著低于TiO2组,SOD、CAT、APx、GSHPx水平均显著高于TiO2组(P<0.05);各TiO2组中,TiO2剂量越大,肝系数、ALT、AST、ALP、LDH、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP越高,而SOD、CAT、APx、GSHPx活性越低;与空白组相比,TiO2呈剂量依赖性促进PD-1、PDvL1蛋白表达(P<0.05)。TiO2可能通过PD-1/PD-L通路对小鼠肝细胞产生毒性作用,且具有一定的剂量效应依赖关系。