编号：YYHY0087

篇名：碳酸钙纳米粒子用于靶向光动力治疗胰腺癌的实验研究

作者： 郭坤雄 王志华 郭婵娟 范应方

关键词： 胰腺癌 碳酸钙 纳米粒子 光动力治疗

机构： 南方医科大学珠江医院肝胆一科

摘要： 目的观察碳酸钙纳米粒子靶向光动力治疗胰腺癌的疗效,并对其作用机制进行探索。方法采用气体扩散法制备装载光敏剂二氢卟吩e6(chlorine e6,Ce6)纳米粒子Ce6@CaCO3,聚乙二醇修饰后,物理吸附胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)的配体Linsitinib,最终合成酸响应的主动靶向型纳米粒子Ce6/Lins@CaCO3-PEG(CLCP),并进行理化性质表征。通过细胞和动物实验,观察CLCP主动靶向性及光动力治疗胰腺癌的效果。结果CLCP水合粒径为(121.5±5.2)nm,电镜下呈均匀分散的球形;CLCP中Ce6的包封率为63.2%、包载率为16.37%;CLCP在酸性(pH=6.5)环境下可迅速降解。细胞摄取实验表明胰腺癌细胞对CLCP摄取较非靶向组明显增多(P<0.001);活/死细胞染色及CCK-8实验表明,与非靶向组比较,CLCP光动力治疗后胰腺癌细胞活力明显下降(P<0.01)、死亡增多(P<0.001)。CLCP光动力治疗组小鼠生存期明显延长,病理提示肿瘤组织细胞凋亡增多,且流式细胞术表明肿瘤组织中CD8+T细胞比例增大。结论成功构建了基于IGF-1R的碳酸钙纳米粒子CLCP,靶向递送光敏剂Ce6并介导光动力治疗直接杀伤肿瘤细胞和激活抗肿瘤免疫,有效抑制了胰腺癌的生长,为胰腺癌的治疗提供了新思路。