编号：YYHY00927

篇名：调控纳米凝胶力学增强纳米药物抗肿瘤作用机制研究

作者： 李峥 李子福

关键词： 网状内皮系统 吲哚菁绿 光热治疗 药物递送 纳米药物 细胞外基质 纳米凝胶 巨噬细胞

机构： 华中科技大学生命科学与技术学院 华中科技大学国家纳米药物工程技术研究中心

摘要： 目的纳米药物力学特性近年备受关注,但是纳米药物力学特性影响抗肿瘤作用机制尚不明确。方法利用不同力学特性纳米凝胶作为模型纳米药物,探究纳米凝胶力学特性赋能纳米药物抗肿瘤作用机制。结果与硬质纳米凝胶相比,软质纳米凝胶具有更高的细胞摄取量。此外,得益于优异的变形能力,软质纳米凝胶能够克服肿瘤致密的细胞外基质,实现更高的肿瘤富集量、更深的深部渗透和更强的抗肿瘤作用。阐明阻塞材料的力学特性是影响网状内皮系统阻塞策略的重要参数。优先注射硬质纳米凝胶抑制巨噬细胞中网格蛋白介导的细胞内吞,并延长肝脏中的滞留时间,可以削弱巨噬细胞的摄取能力并暂时性地阻塞网状内皮系统。随后,利用软质纳米凝胶在肿瘤靶向递送中的优势,将小分子化疗药物阿霉素递送至肿瘤部位并杀伤肿瘤。进一步利用具有优异变形能力的软质纳米凝胶搭载近红外光敏剂吲哚菁绿,实现肿瘤深部渗透与均匀分布,结合温和光热治疗高效清除肿瘤相关成纤维细胞并降解肿瘤细胞外基质。发现基于软质光敏剂的温和光热治疗显著改善硬质纳米药物的肿瘤富集、深部渗透和抗肿瘤作用。结论纳米药物力学特性是一种重要因素,深刻影响纳米药物递送效率及抗肿瘤作用。