编号：YYHY00945

篇名：负载塞来昔布微球的明胶基水凝胶的构建及其促进伤口愈合的研究

作者： 齐倩芬

关键词： 水凝胶; 明胶微球; 伤口敷料; 抗菌; 抗氧化;

机构： 烟台大学

摘要： 伤口愈合是一个复杂且高度协调的生物学过程,而伤口微环境中活性氧(（ROS）过度积累、细菌感染以及长期炎症会严重阻碍伤口的修复过程。水凝胶因其优异的生物相容性、高亲水性、可调的理化性质以及可控的药物递送能力,成为伤口敷料的理想候选者。从材料的选择、交联网络的构建、微纳米材料的复合、分子骨架结构的修饰、生物活性成分的引入等多角度出发,可以赋予水凝胶止血、抗氧化、杀菌抗感染、抗炎等多种生物学功能,所开发的多功能水凝胶在促进复杂性伤口愈合以及多级治疗管理方面展现出重要应用价值。本研究设计并构建了一系列负载塞来昔布明胶微球（CEL@GMs）的多功能水凝胶,并系统评估了其在促进伤口愈合领域的应用潜力。主要研究内容总结如下: （1）CEL@GMs制备与优化。通过优化CEL@GMs的制备工艺,得到最优CEL@GMs的载药量为6.64±0.48%,包封率为88.92±6.06%,平均粒径为92.31±1.38μm,且CEL主要以无定形状态包封于微球内部。体外药物释放实验结果表明,CEL@GMs可以长期持续释放CEL。本研究制备的CEL@GMs解决了难溶性抗炎药物的递送问题,其高效药物负载能力与长效药物释放效果,有利于减少给药频次。 （2）GPB水凝胶制备与表征。将不同含量的CEL@GMs与明胶（Gel）、原儿茶醛（PA）和偏硼酸钠（Na BO2）物理混合,开发了一系列双动态交联的多功能水凝胶（GPB）。该水凝胶凝胶化时间短,含水量高,具有良好的溶胀特性以及优异的力学性能。经优化筛选,确定GPB-2水凝胶（CEL@GMs含量为10 mg/m L）为最优处方。PA的邻苯二酚结构使GPB-2水凝胶具有类似贻贝的粘附特性,其粘附强度达11.1±1.7 k Pa,席夫碱键和硼酸酯键赋予该水凝胶优良的自修复能力。 （3）GPB水凝胶多功能性考察。GPB-2水凝胶兼具止血、ROS清除和抗感染等多种功能。该水凝胶表现出良好的生物相容性,在60 s内实现了快速凝血,大鼠断尾出血模型下GPB-2水凝胶组出血量仅为0.43±0.13 g。GPB-2水凝胶的DPPH清除率达到72.51±2.02%,ABTS清除率高达90.28±0.24%,对Fe2+螯合活性为59.95±0.35%,表现出较强的抗氧化能力,并且该水凝胶可以通过破坏细菌细胞膜,抑制大肠杆菌（E.coli）和金黄色葡萄球菌（S.aureus）的生长。 （4）GPB水凝胶促进伤口愈合评价。全层皮肤缺损模型愈合情况以及H&E染色和Masson三色染色结果表明,CEL@GMs掺入的GPB-2水凝胶可以促进伤口部位毛囊的再生,加速伤口再上皮化过程,增加胶原蛋白的沉积,有效促进伤口愈合。 本研究成功构建的负载微球的明胶基水凝胶,具有制备工艺简单,制剂性质稳定,安全有效的优势,为促进伤口愈合提供了一种有效的制剂形式,在临床上具有潜在应用价值。