编号：YYHY00962

篇名：基于微流控技术制备负载GEF的PLGA微球用于治疗NSCLC

作者： 黄若寒

关键词： 微流控; 药物缓释; GEF; PLGA;

机构： 南京医科大学

摘要： 目的:基于微流控技术,选用PLGA(poly(lactic-co-glycolic acid),聚乳酸-羟基乙酸共聚物)高分子聚合物作为药物载体,负载GEF(Gefitinib,吉非替尼),构建GEF-PLGA载药微球,考察其载药效率、释放性质,并验证在肺癌细胞系和荷瘤小鼠上的抗肿瘤效果,为这种新型缓释载药微球的进一步临床转化提供科学依据。 方法:使用微流控技术制备GEF-PLGA载药微球,通过光镜、扫描电镜观察载药微球的形态、大小及粒径相关性。测量并研究GEF-PLGA载药微球的包封率载药率,测定体外缓释曲线,同时通过CCK8(Cell Counting Kit-8)实验及荧光染色法在PC-9肺癌细胞系上验证GEF-PLGA载药微球的抗肿瘤疗效。最后对荷瘤小鼠的肿瘤组织使用HE(Hematoxylin-eosin,苏木精-伊红)染色和免疫组化检测相关分子标志物,进一步验证抗肿瘤效果。 结果:我们成功制备了GEF-PLGA载药微球,通过光镜及电镜观察,其为表面带有小孔隙的圆形,粒径约为90μm,包封率约为95.16±1.35%;载药率约为19.17±0.20%;体外缓释曲线表明载药微球在体外可持续释放约15天,总释放药量65%左右。通过体外细胞抗肿瘤实验,发现GEF-PLGA载药微球生物相容性高,与微球共培养三天后PC-9细胞相对活力约30%,在荷瘤小鼠实验中,我们发现空白载药微球对肿瘤生长基本没有抑制作用,说明PLGA载药微球具有安全性,同时GEF-PLGA载药微球对于肿瘤的杀伤效果强于GEF裸药,HE染色和免疫组化定量结果进一步验证了载药微球抗肿瘤效果优于裸药。 结论:本研究通过微流控技术制备出了高包封率及高载药率的载药微球,GEF-PLGA载药微球在体内外实验中都显示出了良好的抗肿瘤效果,并在体内疗效评价中证实了相对于裸药的优越性。