USP<729>脂质注射乳剂中颗粒大小分布

脂滴的大小是至关重要的，因为较大粒径的乳粒(>5μm)可以被困在肺部，也是乳化液破坏稳定的一个指标。 USP<729>测试需要两种分析技术：DLS，或激光衍射，以测量分布的均值和标准差，光阻法是用于检测大于5μm的尾端大颗粒。 Nicomp 380激光粒度仪系列可用于测量平均尺寸，AccuSizer 780 颗粒计数器系列是测量大于5μm尾端大颗粒的首选方法。

介绍

注射脂质乳剂（图1）已被临床用作住院患者的能源，通过提供必需的脂肪酸和维生素。 内脂和其他平衡脂质乳剂，提供必需脂肪酸、亚油酸(LA)、ω-6脂肪酸、α-亚麻酸(ALA)、ω-3脂肪酸。

图1

脂质注射乳液的临界尺寸特性包括平均粒径和大于5μm的尾端大颗粒。 没有一种单一的技术或测试能够充分测量这两个参数，因此USP中存在两种方法<729>：

方法一：光散射法

采用动态光散射(DLS)或激光衍射（方法中称为经典光散射）来测量平均粒径。 强度加权平均直径必须<0.5μm，卡方参数必须是可接受的低。

Nicomp 380激光粒度仪（图2）是用于方法一测试以确定平均液滴尺寸的理想系统。 按照这些步骤遵守USP<729>中规定的要求：

l  在100、250和400nm处用PSL标准验证系统性能。

l  变异系数(COV)必须小于参考值的10%。

l  将样品稀释到适当的浓度，并在90°测量尺寸。 检查卡方误差计算是否超标，并记录强度加权平均直径。 此值必须<0.5μm（500纳米）

图2：Nicomp 380激光粒度仪

方法二：光阻法

单粒子光学尺寸(SPOS)测量尾端大颗粒含量，采用光阻挡或光消减法。 超过5μm的体积加权百分比不得超过0.05%。

用光阻法液体颗粒计数器检测尾端大乳粒，该计数器采用单颗粒光学传感技术(SPOS)，如AccuSizer 780 颗粒计数器（图3）。 关于使用这种技术的其他指导可在USP<788>和USP<1788>中找到。

图3：AccuSizer 780 颗粒计数器

使用~5和10μm（每种尺寸三份分析）的两种不同尺寸标准粒子来检查光阻法仪器的粒度和计数精度应。 数字加权的平均平均直径应在期望值的10%以内。

设置检测下限为1.8μm，上限为50μm。 改变测量时间，使两次运行之间有两倍的差值。 体积加权结果大于5μm的大乳粒(P FAT5)必须<0.05%

典型案例

一个典型的方法一检测案例：使用Nicomp 380激光粒度仪的检测结果如图4所示。 请注意，卡方计算在0.43处是可接受的，平均粒径为313.2nm，远低于500nm的极限。

图4：Nicomp 380激光粒度仪的检测结果

一个典型的方法二检测案例：使用AccuSizer 780 颗粒计数器的检测结果如图5和图6所示。 请注意大于0.5μm在不良结果中的占比是特别多的，详见图6。

图5：AccuSizer 780 颗粒计数器检测较好样品的检测结果

图6：AccuSizer 780 颗粒计数器检测不良样品的检测结果

结论

奥法美嘉为方法一(Nicomp 380激光粒度仪)和方法二(AccuSizer 780 颗粒计数器)提供了理想的解决方案。 由于超高分辨率和自动稀释原理，Accu Sizer已成为方法二中PFAT5测试的行业标准。