应用
目的制备一种近红外光触发药物释放的新型抗菌剂来对抗细菌感染和促进伤口愈合。方法通过透射电子显微镜、紫外可见吸收光谱和傅里叶变换红外光谱表征所制备的抗菌剂。对不同浓度的抗菌剂采用近红外光照射,研究抗菌剂的光热性能。通过测定不同条件下药物的释放来研究其释放性能。应用涂布平板法、细菌生长曲线法研究抗菌剂的抗菌活性。用不同的方法对小鼠进行抗感染治疗,观察小鼠伤口愈合的过程,研究其对伤口愈合的影响。结果合成的抗菌剂在近红外光照射下可重复不衰减升温,在较低浓度125μg·mL–1时依然达到45℃的高温,在升温的同时能促进所负载抗菌药物的释放,释放率达到86%。与聚多巴胺与环丙沙星200μg·mL–1物理混合溶液相比,所合成的抗菌剂联合近红外光展现了更为优异的抗菌能力,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率为99.9%。0.3125μg·mL–1和1.25μg·mL–1的抗菌剂联合近红外光照射后也可以明显抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。通过金黄色葡萄球菌感染的小鼠皮肤缺损模型验证了该合成抗菌剂在实际应用中仍旧有着优异的抗菌效果,并能加速感染型伤口的愈合。结论合成的抗菌剂体外光热协同抗菌有着优异的抗菌效果,体内在不引起皮肤损伤的保守功率照射下依然有着良好的抗菌效果并能促进伤口的愈合。...

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2023-10-20

应用
目的制备负载低聚倍半硅氧烷-双氯芬酸钠(polyhedral oligomeric silsesquioxane-diclofenac sodium,POSS-DS)纳米颗粒的甲基丙烯酰透明质酸(hyaluronic acid methacrylate,HAMA)水凝胶微球,对其进行表征并探究体内外生物学特性。方法以八巯基POSS(sulfhydryl POSS,POSS-SH)为纳米构筑平台,采用“点击化学”法将聚二乙醇和DS以化学键接枝其上,构建功能化纳米颗粒POSS-DS,并使用核磁共振波谱仪分析成分,透射电镜对形貌进行表征。为实现药物长期缓慢释放,将POSS-DS包载于HAMA中,通过微流控技术制备多功能水凝胶微球,即HAMA@POSS-DS;利用光镜及扫描电镜对其形态进行表征,观察体外降解及药物释放效率,采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)试剂盒及活/死染色法检测对软骨细胞增殖的影响;并构建软骨细胞炎症模型后用HAMA@POSS-DS进行处理,通过免疫荧光染色及实时荧光定量PCR检测相关炎症指标,即Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖(aggrecan,AGG)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、解聚蛋白样金属蛋白酶5(recombinant A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5)、速激肽1(recombinant tachykinin precursor 1,TAC1),以正常培养软骨细胞及未作处理的炎症模型分别作为对照组及空白组,进一步评估其抗炎性能。最后,通过构建大鼠膝关节骨关节炎模型,经X线片及Micro-CT检查,验证HAMA@POSS-DS对骨关节炎的治疗效果。结果POSS-DS纳米颗粒总体粒径均一,约100 nm。HAMA@POSSDS为不透明球体,粒径约100μm,呈多孔结构;体外降解周期为9周,期间缓释负载的POSS-DS。CCK-8试剂盒及活/死染色法检测显示HAMA@POSS-DS无明显细胞毒性,且其释放的POSS-DS对细胞增殖有促进作用(P<0.05)。软骨细胞抗炎实验中,HAMA@POSS-DS组Ⅱ型胶原mRNA相对表达量高于对照组和空白组、AGG mRNA相对表达量高于空白组、MMP-13、Adamts5以及TAC1 mRNA相对表达量低于空白组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。体内实验显示术后大鼠骨关节炎关节间隙宽度减小,但HAMA@POSS-DS可延缓关节间隙变窄进程,并改善关节周围骨赘增生情况(P<0.05)。结论HAMA@POSS-DS可有效改善局部炎症微环境,并显著促进软骨细胞增殖,有利于促进骨关节炎的软骨再生与修复。...

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2023-10-19

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