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目的纳米药物力学特性近年备受关注,但是纳米药物力学特性影响抗肿瘤作用机制尚不明确。方法利用不同力学特性纳米凝胶作为模型纳米药物,探究纳米凝胶力学特性赋能纳米药物抗肿瘤作用机制。结果与硬质纳米凝胶相比,软质纳米凝胶具有更高的细胞摄取量。此外,得益于优异的变形能力,软质纳米凝胶能够克服肿瘤致密的细胞外基质,实现更高的肿瘤富集量、更深的深部渗透和更强的抗肿瘤作用。阐明阻塞材料的力学特性是影响网状内皮系统阻塞策略的重要参数。优先注射硬质纳米凝胶抑制巨噬细胞中网格蛋白介导的细胞内吞,并延长肝脏中的滞留时间,可以削弱巨噬细胞的摄取能力并暂时性地阻塞网状内皮系统。随后,利用软质纳米凝胶在肿瘤靶向递送中的优势,将小分子化疗药物阿霉素递送至肿瘤部位并杀伤肿瘤。进一步利用具有优异变形能力的软质纳米凝胶搭载近红外光敏剂吲哚菁绿,实现肿瘤深部渗透与均匀分布,结合温和光热治疗高效清除肿瘤相关成纤维细胞并降解肿瘤细胞外基质。发现基于软质光敏剂的温和光热治疗显著改善硬质纳米药物的肿瘤富集、深部渗透和抗肿瘤作用。结论纳米药物力学特性是一种重要因素,深刻影响纳米药物递送效率及抗肿瘤作用。...
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目的探索钛酸钡压电涂层钛合金材料对巨噬细胞增殖及破骨分化的影响。方法分别以钛酸钡涂层多孔钛合金(PTB)和单纯多孔钛合金(PT)为实验组和对照组,通过micro-CT、SEM、EDS等观察了解钛酸钡涂层多孔钛合金材料的表面特征;通过循环负载装置制备材料提取液,在动态负载条件下进行RAW264.7细胞-材料共培养,采用SEM、CCK-8、AM-PI染色观察细胞生长状态及增殖活性;利用RANKL对与钛酸钡压电涂层多孔钛合金材料动态负载共培养后的细胞进行破骨分化诱导及TRAP染色,观察分析钛酸钡涂层多孔钛合金压电材料对破骨分化的影响。结果micro-CT显示涂层对总体结构影响不大,SEM显示表面钛酸钡涂层致密、形态规整、结合紧密,EDS显示钛酸钡涂层元素组成合理、分布均匀,材料压电系数(d33)测量显示PTB组压电系数接近天然骨。CCK-8显示两组材料动态提取液细胞毒性等级为Ⅰ级,SEM显示两组表面细胞生长状态良好,Calcein-AM/PI染色显示PTB组细胞表现出更强的增殖活力,流式凋亡显示两组细胞凋亡率与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05),破骨诱导结果显示PTB组细胞总数较多、破骨细胞计数和占比均下降。结论钛酸钡涂层多孔钛合金材料,可在负载条件下形成局部微电场,促进细胞增殖并抑制破骨分化。...
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