目的:探讨晶型对落新妇苷纳米混悬剂(AT-NS)体内外行为的影响。方法:分别采用沉淀法和微型化介质研磨法制备两种AT-NS,即AT-NS1和AT-NS2,采用纳米激光粒度仪测定其粒径和多分散性指数(PDI);通过X射线衍射技术(XRD)、电镜扫描技术(SEM)、高效液相色谱法(HPLC)和桨法对AT原料药、AT-NS1、AT-NS2的结构特征、外观形态及体外溶出度进行分析、比较。取15只健康雄性SD大鼠随机分为AT原料药组、AT-NS1组和AT-NS2组,每组5只。分别单次灌胃相应药物混悬液120mg/kg(均以水为溶剂),并于给药前(0min)及给药后5、10、20、30、60、120、240、480min自眼眶取血,以芦丁为内标,采用HPLC法测定大鼠血浆中AT的质量浓度,采用DAS2.0软件计算其药动学参数,并进行比较。结果:AT-NS1和AT-NS2粒径分别为(212.48±0.32)、(226.36±2.29)nm,PDI分别为0.1293±0.0263、0.2547±0.0124。XRD分析显示,AT-NS1为无定型,AT-NS2为结晶型,两者的衍射峰均与AT原料药存在差异。SEM分析显示,AT-NS1和AT-NS2形态相似,均呈圆球状且大小均一;AT原料药为块状,粒径较大且大小不一。溶出度试验结果显示,1h时,AT原料药、AT-NS1和AT-NS2的累积溶出度分别为4.54%、35.01%、12.22%;12h时,三者的累积溶出度分别为24.01%、81.14%、64.69%;24h时,三者的累积溶出度分别达到36.04%、84.87%、85.86%。药动学研究结果显示,与原料药组比较,AT-NS1组和AT-NS2组大鼠的cmax、AUC0-∞以及AT-NS1组的t1/2z均显著升高,AT-NS1组大鼠的tmax显著缩短(P<0.05);与AT-NS2组比较,AT-NS1组大鼠的cmax、AUC0-∞、t1/2z均显著升高,tmax显著缩短(P<0.05)。结论:将AT制备成NS后,可明显增加其体外溶出,并促进其体内口服吸收;且在短时间内,无定型NS比结晶型NS的溶出/吸收更快。...
应用
双硫仑(disulfiram, DSF)是一种传统的戒酒药物,最近研究发现其对多种癌症类型均表现出强烈的生长抑制作用,但是水溶性差、在胃肠中不稳定及血浆半衰期短的缺点限制了其药效的发挥。本研究拟将DSF制备成纳米混悬剂(DSF-NSps)来解决此问题。采用超声条件下的反溶剂沉淀法制备DSF-NSps,以纳米粒的粒径、多分散性指数(PDI)、zeta电位和放置稳定性等为指标筛选稳定剂。采用动态光散射法测定粒径、PDI和zeta电位,透射电镜观察纳米粒形态;通过DSF-NSps在不同生理介质中的粒径变化来考察DSF-NSps在介质中稳定性。HPLC测定载药量,用透析的方法测定体外药物释放, MTT比色法测定纳米粒和游离双硫仑的体外细胞毒性,进而用4T1荷瘤小鼠研究纳米粒的体内抗肿瘤药效。所有动物实验符合动物实验伦理学标准,并获得中国医学科学院药用植物研究所实验动物伦理委员会批准。结果表明, SPC (大豆磷脂)/TPGS (生育酚琥珀酸聚乙二醇酯)组合稳定剂为DSF的优良稳定剂,药载比为DSF-SPC-TPGS=24∶20∶4时,制得的DSF-NSps粒径较小且放置较稳定,其载药量为(45.36±2.09)%,平均粒径为175.0±0.75 nm, PDI为0.24±0.07, zeta电位为-14.3 mV,外观呈球形;DSF-NSps在磷酸盐缓冲液、生理盐水、5%葡萄糖溶液、人工肠液、人工胃液和血浆中均能稳定存在,满足静脉注射及灌胃的要求;体外研究显示纳米粒装载显著提高了DSF在水相体系中的稳定性, DSF-NSps可缓慢释放包封的药物,并能提高DSF对癌细胞的生长抑制作用(纳米粒和游离DSF在48 h的IC50分别为1.07和5.53μg·mL^-1, P<0.01)。在荷瘤小鼠药效实验中, DSF-NSps显示出良好的量效关系,高、中、低剂量的肿瘤抑制率分别为80.22%、75.14%和66.10%,均显著高于阳性药紫杉醇注射液(55.01%, P<0.05);组织分布实验显示DSF-NSps主要分布在肝、脾和肿瘤。综上,将双硫仑制备成纳米粒后有望成�...
选用RHEOLAB QC型旋转黏度计,分别测试了内掺水泥质量分数0. 0%、1. 0%、2. 0%与3. 0%纳米Si O2的水泥浆体在5℃、20℃、30℃时的稳态流变曲线、静态屈服应力、恒定速率剪切下的表观黏度与剪切应力,系统研究了不同环境温度时纳米Si O2对新拌水泥浆体流变性能的影响。结果表明:随纳米Si O2掺量增加,水泥浆体的动态屈服应力与稠度系数均显著增大;随温度升高,掺纳米Si O2的水泥浆体的稠度系数均增大,纳米Si O2掺量为0%与1. 0%的水泥浆体的动态屈服应力增大,而纳米Si O2掺量为2. 0%、3. 0%的水泥浆体的动态屈服应力基本不变;随纳米Si O2掺量增加,水泥浆体的静态屈服应力与其在10~120 min的增长速率均增大;20℃、30℃时,随纳米Si O2掺量增加,水泥浆体的剪切变稀程度增大;5℃与30℃时,随纳米Si O2掺量增加,水泥浆体的触变指数增大;当纳米Si O2掺量为1. 0%时,水泥浆体的活化能低,温度敏感性弱,热稳定性好。...
应用
肝素(hep)作为一种抗凝剂,在临床医学上广泛应用。本文以肝素为亲水段、去氧胆酸(DOCA)为疏水段合成了一种肝素类两亲性的聚合物(hep-DOCA,HD),并通过水相自组装方法,制备纳米胶束(HD-IDM),装载具有抗血栓作用的吲哚美辛(IDM),协同实现材料的抗凝血功能。通过动态光散射、Zeta电势和透射电子显微镜(TEM)等技术手段表征了纳米胶束结构和性能。当纳米胶束载药量为0.0913mg/mL时,载药纳米胶束浓度为0.4g/L,此时细胞存活率为92.81%,溶血率为0.83%,表明载药胶束具有良好的生物相容性。肝素钠,hep-DOCA和HD-IDM的全血凝血指数分别为86.48%、77.47%和89.53%,全血凝血时间分别为927、837和965s,血栓凝块实验中产生的血栓质量分别为0.11、0.20和0.07g,证明载药纳米胶束具有优良的抗凝血效果。...
应用
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探究盐酸伊立替康纳米胶束制剂相对于市售盐酸伊立替康注射液(商品名:Campto)在耐受性及药效学方面的改善。通过体外细胞毒性试验,比较两种制剂对于结直肠癌细胞COLO205、HT-29、HCT-8和SW480的体外生长抑制作用;构建COLO205荷瘤小鼠模型,尾静脉注射给予两种制剂,考察荷瘤小鼠对两种制剂的最大耐受剂量,进而探索在接近最大耐受剂量给药时,盐酸伊立替康纳米胶束制剂抗肿瘤药效的改善情况。结果显示,两种制剂对于4种结直肠癌细胞体外生长的抑制作用无明显差异;COLO205荷瘤小鼠对于盐酸伊立替康纳米胶束制剂及Campto的最大耐受剂量分别为432.0及276.5 mg/m^2;药效试验中,在接近最大耐受剂量的剂量给药时,二者均表现出明显的抗肿瘤药效,其中,盐酸伊立替康纳米胶束制剂高剂量(345.6 mg/m^2)的相对肿瘤增殖率及肿瘤湿重抑制率均显著优于Campto的两个给药剂量(177.0和221.2 mg/m^2)(P <0.05)。...
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