目的以组氨酸(histidine,His)修饰的透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,阿霉素(doxorubicin,DOX)为模型药物,制备纳米粒DOX/His-HA,并分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性。方法通过化学交联法将组氨酸与HA进行结合,采用超声法制备纳米粒DOX/His-HA。用DAWN HELEOSⅡ动态激光光散射仪测定His-HA纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外-可见分光光度计测定DOX/His-HA纳米粒中DOX的吸光度值,计算其包封率、载药量和DOX的体外释放度。采用MTT法检测DOX/His-HA对Hep G2细胞的生长抑制作用;摄入试验观察Hep G2细胞对DOX/His-HA的摄入情况;抑瘤试验分析DOX/His-HA的体内抗肿瘤活性。结果 His-HA纳米粒呈球形,粒径为230-480 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3--13.5 m V。DOX/His-HA的载药量和包封率分别达到(8.14±0.09)%和(91.37±0.69)%。在前4 h内,DOX/His-HA纳米粒均存在明显突释现象;4 h后,DOX/HisHA纳米粒逐渐表现出一定的缓释性。随着组氨酸取代度的增加,DOX/His-HA的Hep G2细胞毒性增强。组氨酸取代度越高,DOX/His-HA越易被细胞摄入。DOX/His-HA具有更强的抑瘤效果,且对正常组织无明显的毒副作用。结论制备的DOX/His-HA纳米粒是一种缓释性和肿瘤靶向性良好的给药系统。...
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目的:初步研究纳米羟基磷灰石对人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells,h ASCs)共混物三维生物打印体细胞增殖和成骨分化的影响。方法:以P5代h ASCs作为种子细胞,将10 g/L纳米羟基磷灰石加入细胞-海藻酸钠-明胶共混物(20 g/L海藻酸钠,80 g/L明胶,细胞密度约为1×106个/m L)混合后进行三维生物打印,作为实验组;另将细胞-海藻酸钠-明胶共混物直接进行三维生物打印,作为对照组。在打印后的既定时间点上,对实验组和对照组分别进行显微镜观察、CCK-8检测、Western blot检测和PCR检测,分析打印体细胞增殖能力和成骨分化能力。结果:显微镜观察和CCK-8检测结果显示,实验组和对照组打印体内细胞在打印完成后24 h和7 d均呈现良好的增殖能力。Western blot结果显示,在打印完成后14 d,实验组和对照组的Runt相关转录因子(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)蛋白水平差异无统计学意义。PCR结果显示,在打印完成后14d,实验组的成骨相关基因RUNX2、osterix(OSX)和骨钙素(osteocalcin,OCN)表达明显高于对照组。结论:纳米羟基磷灰石加入后,打印体内细胞仍具有良好的增殖性,且打印体的体外成骨分化能力得到了增强。...
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